Co-infezione HIV /HCV e fibrosi F2 e superiore : lo studio EuroSIDA conferma priorità per le nuove terapie DAA

 

Nel numero 29 della rivista AIDS viene confermata la necessità di dare la priorità per la terapia con i nuovi farmaci anti-HCV alle persone con co-infezione HIV/HCV in base ai risultati ottenuti nella coorte EuroSIDA nei casi di fibrosi epatica moderata (F2 / F3) o avanzata (F4). La progressione della fibrosi epatica HCV correlata è accelerata nelle persone con infezione da HIV e la malattia del fegato causata da HCV è oggi una delle principali cause di morte in questi individui.

Lo sviluppo di agenti antivirali ad azione diretta (DAA) ha rivoluzionato la cura per le persone con HCV. Questi nuovi farmaci sono efficaci, tollerabili, hanno interazioni gestibili e sono associati con alti tassi di guarigione. Ma un grave inconveniente è il loro costo, un singolo ciclo di trattamento varia tra i 50.000 e i 90.000 €. E’ molto probabile, quindi, che l’accesso ai DAAS per le persone con HIV e HCV co-infezione sarà razionato, con priorità per le persone che hanno maggiori necessità come un elevato rischio di morte correlata al fegato (LRD), nel breve-medio termine.
I ricercatori della coorte EuroSIDA hanno effettuato uno studio per determinare le caratteristiche associate ad un aumentato rischio di morte correlata al fegato per le persone con co-infezione.

Il loro campione di studio è stato costituito da 3941 individui con co-infezione HIV/HCV in terapia anti HIV dal 2000. Nessuno ha ricevuto un trattamento contro l’HCV basato su terapie a base di interferone.

La maggior parte dei pazienti erano bianchi (94%) e di sesso maschile (68%). L’età media era di 37 anni, e il 70% erano persone che hanno fatto uso di droghe.

I pazienti sono stati seguiti per una media di 3,5 anni e durante questo periodo, sono stati registrati 670 decessi. Poco più di un quinto (22%) dei decessi sono stati classificati come connessi alla compromissione epatica; l’incidenza di morte correlata al fegato è stata del 9,0 per 1000 PYFU.
Gli autori sottolineano che la morte correlata al fegato è stata la seconda più comune causa di morte dopo l’Aids (24%).

In generale, la mortalità ha raggiunto il picco tra le persone di età superiore ai 55 anni. Tuttavia, i tassi di mortalità correlata al fegato erano più alti tra le persone nelle classi di età 35-45 e 45-55.

I tassi di mortalità sono stati significativamente elevati tra quelli con HCV RNA rilevabile, abuso di alcool e gli individui con l’antigene di superficie del virus dell’epatite B (HBsAg) positivo.

Rispetto alle persone senza fibrosi o fibrosi lieve (F0 / F1), i tassi di mortalità sono stati 35 volte più alti tra le persone con fibrosi fase F4 rispetto a quelli con livelli F0 / F1 (tassi di mortalità grezzo [CDR] = 42.2 vs 1.2), e sono stati otto volte superiori per gli individui con F2 / 3 fibrosi (CDR = 10.0).

Lo stadio della fibrosi è stato il maggiore fattore di rischio singolo per la morte correlata al fegato. Rispetto alle persone con fibrosi F0 / F1, quelli con fibrosi F4 hanno avuto un rischio superiore di sei volte, e di 2,5 volte per le persone con F2 / F3 fibrosi (p <0.0001) .
Altri fattori di rischio sono stati HBsAg positività (p = 0,0024), l’infezione da HCV per dieci anni o più (p = 0,041), più bassa conta di cellule CD4 e di età compresa tra i 35 e 45 anni (rispetto alla più giovane età, p = 0,045).

Quando i ricercatori hanno omesso la conta CD4 al basale dal loro modello, il nadir più basso è diventato predittivo di morte correlata al fegato (p = 0,0045).

La probabilità di morte correlata al fegato in cinque anni della era chiaramente legata alla stadio della fibrosi. Era bassa per le persone con malattia F0 / F1 (2%), ma sostanziale per gli individui con fasi F2 / F3 (10%) e F4 (14%).

Il numero di CD4 era legato al rischio di morte correlata al fegato a tutti i livelli di fibrosi. La probabilità in cinque anni di morte correlata al fegato era più basso per gli individui con fibrosi F0 / F1 e conta una CD4 superiore a 300 cellule / mm3 (1,7%), in aumento al 3,3% per i pazienti con malattia F0 / F1 e una conta CD4 inferiore. Le persone con malattia in stadio F2 avevano un quinquennale probabilità di mortalità del 9% se la loro conta di CD4 era superiore a 300 cellule / mm3, aumentando al 15% se il loro conteggio CD4 era al di sotto di questo livello.

Gli autori dello studio hanno concluso che le persone co-infette con una fibrosi epatica (F2>) dovrebbero essere eleggibili in modo prioritario al trattamento con DAAS. “Ed è essenziale identificare le persone co-infette il più presto possibile in modo che possano iniziare precocemente il trattamento antiretrovirale per impedire la rapida progressione della fibrosi epatica e ridurre la necessità di trattamenti costosi.”